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干細胞研究新成果公布
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時間：
2012-08-01
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組蛋白乙酰轉移酶MOF是胚胎干細胞核心轉錄網(wǎng)絡的關鍵詞調控因子，這一研究結果經(jīng)過山東大學醫(yī)學院和密歇根大學的研究人員發(fā)表的題為“TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”的研究論文得到證實。
此篇文章有兩個作者完成，第一作者是山東大學醫(yī)學院的李相芝，通訊作者是來自密歇根大學的竇亞麗博士，畢業(yè)于北京大學醫(yī)學院，他們都是主要從事表觀遺傳學。其中李相芝還在干細胞自我更新與分化、小鼠的胚胎發(fā)育和器官形成、腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機制研究中也有不小研究。
這項研究主要情況如下：
胚胎干細胞是從囊胚期內系抱團分離得到的，在體外具有無限或者較長期的自我更新能力，還可以在特定的誘導條件下分化成各項組織特異性細胞。
表觀遺傳調控中尤其是細胞核內染色體高級組織形式是目前干細胞研究領域的熱點問題。胚胎干細胞和誘導干細胞在內的多能干細胞能利用遺傳學和表觀遺傳學的一種復雜網(wǎng)絡來維持自我更新。
“TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”中，組蛋白乙酰轉移酶Mof在維持ESC自我更新和多能性中發(fā)揮了至關重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形態(tài)、堿性磷酸酶（AP）染色和分化潛能。這些細胞的核心轉錄因子Nanog、Oct4和Sox2顯示異常表達。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)當Nanog過表達時可部分抑制無Mof的ESCs表型，表明在ESCs中Mof在功能上充當了Nanog的上游調控因子。
利用全基因組染色質免疫沉淀-測序（ChIP-Seq）和轉錄組分析，研究人員進一步證實了Mof是ESC核心轉錄網(wǎng)絡的一個必需元件，Mof主導了不同發(fā)育程序的基因。此外，Mof也是關鍵調控位點Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要條件，從而突顯了在胚胎干細胞中各種染色質調控因子的復雜性相互關聯(lián)。這項成果發(fā)布在8月3日的《細胞干細胞》雜志上。
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